連續(xù)制造的高效、質(zhì)量穩(wěn)定、靈活、自動化程度高、安全、能耗低等優(yōu)勢使其成為制藥行業(yè)生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展的趨勢。
7月27日人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（簡稱ich）發(fā)布消息ich q13《原料藥與制劑的連續(xù)制造》到達第二階段即對公眾發(fā)布及征詢意見階段。
ich q13指南的發(fā)布對于制藥行業(yè)來具有重要的意義，是繼美國fda 2019年2月發(fā)布的《連續(xù)制造的質(zhì)量考量》指南草案后適應(yīng)性更廣泛的指導性文件，必將加速連續(xù)制造工藝的規(guī)范性管理。
指南以及其中涉及原則適用范圍非常廣泛：
·化學物質(zhì)和治療蛋白質(zhì)的原料藥和藥品的連續(xù)制造（cm）
·新產(chǎn)品（如新藥、仿制藥、生物仿制藥）的cm
·現(xiàn)有產(chǎn)品批量生產(chǎn)到cm的轉(zhuǎn)換
·原則也適用于其他生物/生物技術(shù)
指南主要分為兩大部分
部分為指南正文，是關(guān)于藥物成分和藥品連續(xù)制造的科學方法和監(jiān)管的基本考慮。包括:
·cm的概念（重申了cm的定義、模式以及cm中批次的定義）
·科學方式的工藝過程控制策略、生產(chǎn)規(guī)模變化以及連續(xù)工藝驗證法規(guī)方面的考慮
·法規(guī)監(jiān)管方面考量及關(guān)注（工藝描述、批次說明、工藝模型、藥物成分和藥品的穩(wěn)定性、從批生產(chǎn)工藝轉(zhuǎn)化為連續(xù)生產(chǎn)工藝、工藝驗證、制藥質(zhì)量體系、生命周期管理、在通用技術(shù)文件(ctd)中提交連續(xù)制造的特定信息）
第二部分是附錄，包括四種不同場景(化學原料藥、制劑藥、治療用蛋白質(zhì)藥物成分以及綜合原料藥和制劑藥)的舉例說明和對干擾管理的期望。
下面將主要提煉指南中與批生產(chǎn)不同的點以及ctd中如何提交關(guān)于cm工藝的特定信息
關(guān)于cm的批次概念。參考q7的規(guī)定和原則，cm生產(chǎn)的批次大小可根據(jù)以下之一定義：
·輸出產(chǎn)物的數(shù)量
·輸入物料的數(shù)量
·規(guī)定質(zhì)量流量下的運行時間
同時指南也提到如果基于cm的原理和特點進行科學論證，也可以考慮采用其他方法來定義批次。批次大小也可以定義為一個范圍。例如，可以通過定義最小和運行時間來建立批次大小范圍。
按照指南要求ctd中應(yīng)說明：
·確定批次大小的方法和建議的工業(yè)化生產(chǎn)批次大小或范圍
·如果提出了范圍，則應(yīng)證明其合理性，并應(yīng)說明實現(xiàn)范圍的方法
可在藥物質(zhì)量管理體系（pqs）內(nèi)管理擬定批量范圍內(nèi)的批量變化。對超出批準范圍的生產(chǎn)產(chǎn)量的任何批準后變更，應(yīng)提供數(shù)據(jù)支持,并進行適當管理（即事先批準或通知）
應(yīng)定義合適的定量指標，以建立批次間的一致性和系統(tǒng)穩(wěn)健性。例如，當批次大小由收集物料的數(shù)量定義時，應(yīng)考慮相對于每個批次收集物料的轉(zhuǎn)移物料數(shù)量
給定批次的實際預(yù)期尺寸應(yīng)在生產(chǎn)開始前確定，并應(yīng)根據(jù)pqs進行管理
關(guān)于cm的工藝驗證：
區(qū)域法規(guī)和指南中規(guī)定的cm工藝驗證要求與批生產(chǎn)工藝相似。除了使用固定數(shù)量驗證批次的傳統(tǒng)工藝驗證方法外，還可以使用連續(xù)工藝驗證方法。
使用連續(xù)工藝驗證方案時：
·應(yīng)基于對產(chǎn)品和工藝的理解、系統(tǒng)設(shè)計和總體控制策略證明使用連續(xù)過程驗證方法合理性
·應(yīng)持續(xù)監(jiān)控整體系統(tǒng)性能和物料質(zhì)量，以便收集實時數(shù)據(jù)證明在運行期間體系保持在受控狀態(tài)。檔案應(yīng)包含支持連續(xù)工藝驗證以及提交的控制策略充分性的理由
·當使用連續(xù)工藝驗證方法支持核心產(chǎn)品發(fā)布時，申請人應(yīng)有信心確定該驗證活動能夠支持商業(yè)化生產(chǎn)
指南規(guī)定ctd中需要提供的特定信息
ich專家工作組計劃2022年11月討論公眾反饋建議并簽署文件,將指南推進到第3階段采納實施階段。
圖片來源ich
中國國內(nèi)還沒有連續(xù)制造的法規(guī)。但是隨著國際相關(guān)法規(guī)的不斷完善以及國內(nèi)連續(xù)制造的不斷發(fā)展相信中國的立法已經(jīng)不遠了。
ich q13的發(fā)布對于制藥企業(yè)既是機遇也是挑戰(zhàn)，提升自身實力和提高生產(chǎn)、質(zhì)量管理標準是企業(yè)與國際接軌贏得發(fā)展的必然之路。
說明：本文種有關(guān)ich q13指南的內(nèi)容說明均為原文翻譯，其中部分專業(yè)詞匯參考公眾號“識林的翻譯，如有任何異議歡迎隨時聯(lián)系。
編者語：
ich q13的發(fā)布表明制藥cm的過程正在加速!康寧反應(yīng)器技術(shù)致力于推廣連續(xù)流技術(shù)的應(yīng)用，推進連續(xù)化制造進程。近二十年來我們積累了豐富的工藝開發(fā)經(jīng)驗，擁有專業(yè)的連續(xù)流知識儲備，近百套多樣化的工業(yè)化客戶項目經(jīng)驗和專業(yè)的工藝開發(fā)和工程應(yīng)用團隊！康寧反應(yīng)器技術(shù)已經(jīng)為制藥cm時代的到來做好了充分的準備!
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