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      2. 使用不同抗內(nèi)毒素疫苗產(chǎn)生的反應(yīng)簡述

        發(fā)布時間:2024-08-20
        許多研究報(bào)道了用滅活細(xì)菌疫苗主動免疫人體以誘導(dǎo)產(chǎn)生抗核心糖脂抗體,但僅有一個研究中分析了抗體的反應(yīng)性。結(jié)果顯示,8/16的疫苗有igg抗體增加4倍以上,9/16的抗體igm也有所增加,不過抗體的增加是暫時的,實(shí)驗(yàn)30d后再用疫苗不能使抗體增加。研究中所有受試者均有局部反應(yīng),7例有一種或更多的全身癥狀。隨著疫苗技術(shù)的進(jìn)展,這種整個細(xì)菌的疫苗日趨淘汰,這主要是因?yàn)檫@種疫苗難于保持實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性及易出現(xiàn)副作用。因此,目前只采用亞單位疫苗。
        以往的研究已表明,與單用j5疫苗免疫兔子比較,用j5lps共價結(jié)合的疫苗免疫兔子后能誘導(dǎo)16~28倍的抗j5抗體(j5-dt);但用j5lps與腦膜炎萘瑟球菌b組外膜蛋白(omp)非共價復(fù)合物免疫兔子能產(chǎn)生147~511倍的抗j5lps抗體,并能有效地保護(hù)小鼠免受銅綠假單胞菌敗血癥的致死作用。純化的兔抗血清igg與異種g-桿菌具有交叉反應(yīng),從j5lps分離出來的核心寡糖能抑制(92%)抗j5igg與j5lps的結(jié)合,而無關(guān)的lps(brucella)則無此抑制作用。這些結(jié)果表明,抗體是針對jlps寡糖結(jié)構(gòu)的,與j5lps結(jié)合疫苗比較,j5lps隱藏的結(jié)構(gòu)抗原在j5lps與omp結(jié)合后可暴露出來。這種疫苗已在人體中進(jìn)行ⅰ期臨床試驗(yàn)。
        lugowski等共價結(jié)合e.colir1、r2、r3、j5的寡糖核心(os)和沙門菌4ara-tt,并在freund佐劑中免疫兔子。結(jié)果顯示,os-rt1抗血清只與同型核心部分起反應(yīng),os-r2tt抗血清與沙門菌ra核心結(jié)構(gòu)有交叉反應(yīng)。os-j5tt抗血清與r1及r3核心型交叉反應(yīng)較弱,與r2及ra核心型的lps反應(yīng)較強(qiáng)。os-r1、r2、r3與ra-tt結(jié)合抗血清與肺炎克雷伯桿菌o3lps的慢移動部分反應(yīng)較強(qiáng),而對快移動部分反應(yīng)較弱。這些研究提示,上述組合所產(chǎn)生的抗體對e.coli的反應(yīng)有差異,但至今仍無這些抗體保護(hù)作用的報(bào)道。
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